Molekul tri-agonis dirancang untuk merangsang crosstalk sistem kekebalan | Penelitian

Molekul tri-agonis dirancang untuk merangsang crosstalk sistem kekebalan |  Penelitian post thumbnail image

Diskon mingguan Result SGP 2020 – 2021.

Para peneliti di AS telah mengembangkan molekul bercabang tiga yang secara bersamaan mengaktifkan tiga jenis reseptor kekebalan yang berbeda. Tes in vitro dan in vivo menemukan bahwa molekul tersebut memicu respons imun yang kuat dengan meniru bagaimana patogen yang menyerang memicu beberapa jalur untuk memulai imunitas pelindung. Tim di balik pekerjaan tersebut menyarankan konsep modular mereka dapat diadaptasi untuk membuat bahan pembantu vaksin yang ampuh untuk berbagai penyakit menular.

Adjuvan merangsang respons kekebalan tubuh terhadap vaksinasi dan memulai kekebalan pelindung. Namun, sebagian besar bahan pembantu yang dikenal masih kekurangan potensi infeksi alami atau vaksin sel utuh, dan dengan demikian gagal menghasilkan respons spesifik antigen yang kuat.

Skema yang menunjukkan ko-aktivasi serentak dari reseptor imun aktif permukaan sel, endosom dan sitosol

Ketika patogen berinteraksi dengan sistem kekebalan, ia mengaktifkan banyak jalur. Para ilmuwan semakin menyadari bahwa crosstalk antara jalur penginderaan patogen yang berbeda sangat penting untuk mendorong respons imun yang efisien. ‘Dalam pekerjaan kami sebelumnya, kami terutama berfokus pada satu sub keluarga reseptor kekebalan,’ kata Naorem Nihesh, dari Universitas Chicago. ‘Dalam pekerjaan ini kami memperluas repertoar kami dan reseptor kekebalan yang ditargetkan dari tiga sub-keluarga yang berbeda. Ini membuat respons imun terhadap vaksin kami lebih menyeluruh dan lebih baik. ‘

Inti triazine berada di tengah struktur yang dibuat oleh tim Nihesh. Inti ini dikonjugasikan menjadi tiga agonis yang masing-masing mengaktifkan kelas jalur penginderaan patogen yang berbeda. Satu agonis adalah analog sintetik lipoprotein bakterial dan mengaktifkan reseptor seperti tol 2 dan 6, yang ditemukan pada membran sel. Agonis lain adalah muramyl dipeptide, struktur imunomodulator minimal dari peptidoglikan dinding sel bakteri, yang menstimulasi reseptor pengenalan pola intraseluler yang disebut NOD2. Agonis terakhir adalah peptida yang menembus sel yang mengaktifkan kompleks protein inflamasi yang disebut NLRP3. Untuk mensintesis molekul modular, tim menggunakan kimia konjugasi sekuensial.

Studi in vitro menunjukkan bahwa molekul tri-agonis mengaktifkan respons sitokin yang ditingkatkan dibandingkan dengan berbagai kontrol. Setelah ini, penelitian in vivo dilakukan dan menunjukkan bahwa molekul tri-agonis menginduksi respon imun yang sebanding dengan kontrol yang berbeda termasuk adjuvan yang umum digunakan, yang diketahui memberikan respon imun yang kuat, dan campuran molekul agonis yang tidak terkonjugasi. Molekul tri-agonis bekerja serupa dengan campuran tak terkonjugasi dalam memberikan respons antibodi tetapi berkinerja lebih baik daripada semua kelompok kontrol dalam meningkatkan sel T CD8 + dan CD4 + spesifik antigen.

Masalah dengan campuran molekul bebas adalah bahwa pada waktu tertentu, sel akan melihat distribusi kombinasi yang berbeda dari ketiga molekul tersebut. Jadi, sel-sel akan distimulasi secara berbeda, ‘kata Nihesh, ketika menjelaskan keefektifan molekul tri-agonis mereka dalam memodulasi respon imun.

‘Pekerjaan ini memanfaatkan pemahaman tentang bahan kimia yang mendasari yang mendorong fungsi sistem kekebalan ke bahan pembantu vaksin yang dirancang khusus,’ kata David Spiegel, yang mengembangkan pendekatan sintetis untuk memahami dan mengobati penyakit manusia di Universitas Yale di AS. ‘Pendekatan kimiawi semacam ini untuk merekayasa tanggapan kekebalan memiliki janji yang sangat besar untuk memodulasi dan mungkin meningkatkan aktivitas vaksin.’

Kelompok ini sekarang mengerjakan molekul modular untuk vaksin flu. ‘Ada banyak jalur pensinyalan kekebalan yang dapat ditargetkan dan lebih banyak lagi kombinasi dari jalur-jalur ini,’ kata Nihesh. “Kami yakin ada kombinasi imunomodulator untuk setiap bug.”

Tags:

Related Post