Pfizer mendukung obat pengurai protein dengan kesepakatan Arvinas | Bisnis

Pfizer mendukung obat pengurai protein dengan kesepakatan Arvinas |  Bisnis post thumbnail image

Diskon terkini Data SGP 2020 – 2021.

Pfizer menginvestasikan $ 1 miliar (£ 716 juta) di Arvinas spin-out Universitas Yale untuk mengkomersialkan obat pengurai protein ARV-471. Kesepakatan itu terdiri dari investasi ekuitas $350 juta, memberikan Pfizer sekitar 7% kepemilikan Arvinas, ditambah $650 juta uang tunai di muka dan pembayaran tonggak sejarah. Kedua perusahaan sudah memiliki kesepakatan lisensi, disepakati pada 2018.

Gambar yang menunjukkan protac

ARV-471 menurunkan reseptor estrogen, pendorong sebagian besar bentuk kanker payudara. Saat ini sedang dalam uji klinis fase 2 untuk kanker payudara, dan uji coba fase 1b dalam kombinasi dengan palbociclib (Ibrance) Pfizer. Percobaan lebih lanjut direncanakan, terutama studi fase 3 pada kanker payudara metastatik, termasuk kombinasi dengan palbociclib, dijadwalkan untuk 2022.

‘Kolaborasi ini berpotensi menjadi transformasional karena menggabungkan kepemimpinan kami dalam degradasi protein yang ditargetkan dengan kemampuan global Pfizer dan keahlian mendalam dalam kanker payudara,’ kata kepala eksekutif Arvinas John Houston.

Teknologi di balik ARV-471 dikembangkan oleh ahli kimia Craig Crews di Yale. Sebagai proteolisis yang menargetkan chimera, atau Protac, ia bekerja sedikit berbeda dari obat standar. Alih-alih memblokir atau mengaktifkan target protein, Protacs membajak mekanisme yang digunakan sel untuk menghancurkan protein. Dalam proses alami, enzim ubiquitin ligase menandai protein dengan satu atau lebih unit ubiquitin, protein 76-asam amino. Tag dikenali oleh proteasome, kompleks protein makromolekul, yang kemudian menghancurkan protein.

Protac adalah molekul kecil bi-fungsional yang menandai protein untuk dihancurkan oleh proteasome. Satu ujung mengikat ligase ubiquitin, yang lain adalah ligan yang menargetkan protein penyebab penyakit, dihubungkan oleh penghubung yang memastikan keduanya berada dalam orientasi yang benar. Tidaklah penting di mana protein itu mengikatnya, hanya saja ia memposisikan mesin ubiquitinylation dengan benar. Ini dapat memungkinkan protein untuk ditargetkan yang sebelumnya dianggap tidak dapat disembuhkan karena situs aktif yang tidak dapat diakses.

Arvinas memiliki Protac lain, ARV-110, di klinik, yang menargetkan reseptor androgen pada kanker prostat. Pada tahap awal adalah program protein tau yang mungkin memiliki potensi pada Alzheimer, dan alpha-synuclein untuk penyakit seperti Parkinson. Kolaborasi lainnya termasuk kesepakatan penemuan target dengan Genentech, dan satu dengan Bayer untuk aplikasi pertanian.

Sementara Arvinas adalah yang paling maju, beberapa perusahaan memiliki Protacs dan molekul terkait dalam, atau mendekati, uji coba fase 1 – sebagian besar untuk kanker. Bristol Myers Squibb, Nurix dan Dialectic melakukan uji coba fase 1 terhadap berbagai bentuk kanker, sedangkan Kymera (bermitra dengan Sanofi) memiliki uji coba untuk penyakit autoimun. Sejumlah start-up dan kelompok akademis lainnya sedang dalam tahap awal pengembangan, dan beberapa telah menandatangani kesepakatan dengan perusahaan farmasi besar.

Related Post