Vaksin malaria pertama disetujui sebagai harapan untuk yang baru dan lebih baik | Berita

Vaksin malaria pertama disetujui sebagai harapan untuk yang baru dan lebih baik |  Berita post thumbnail image

Game terbesar Keluaran SGP 2020 – 2021.

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) telah merekomendasikan vaksin malaria pertama untuk digunakan secara luas pada anak-anak. Malaria menyebabkan lebih dari 260.000 kematian pada anak balita di Afrika setiap tahun.

Vaksin GlaxoSmithKline (GSK) RTS,S/AS01 (Mosquirix) ini mencegah 39% kasus malaria dan 30% kasus malaria berat pada anak kecil. Direkomendasikan untuk anak-anak yang tinggal di daerah dengan penularan parasit malaria sedang hingga tinggi Plasmodium falciparum.

Malaria sulit untuk mengembangkan vaksin karena disebabkan oleh protozoa yang bentuknya berubah saat berpindah dari nyamuk ke manusia, ke hati inang dan kemudian ke sel darah. Perkembangan Mosquirix dimulai pada tahun 1980-an, setelah ditemukannya protein (CSP) pada bagian luar bentuk parasit yang dibawa oleh nyamuk.

RTS,S menunjukkan harapan dalam studi tantangan AS tahun 1996, yang melibatkan sukarelawan yang digigit nyamuk. Uji coba fase 3 besar di Afrika diikuti pada tahun 2009 dan melaporkan hasil positif pada tahun 2015 pada 15.000 anak berusia 17 bulan hingga lima tahun. Sekarang, sebuah studi komprehensif terhadap 800.000 anak di tiga negara Afrika menunjukkan bahwa itu aman dengan kemanjuran 30 hingga 40%.

Vaksin tidak sempurna

‘Ini adalah vaksin yang tidak sempurna, tetapi benar-benar vaksin yang bekerja saat ini,’ kata Samuel Wassmer, peneliti malaria di London School of Hygiene & Tropical Medicine. ‘Banyak strategi vaksin telah dieksplorasi, tetapi tidak ada yang sangat berhasil, terutama karena parasit yang menyebabkan malaria memiliki siklus hidup yang kompleks dan sebagian besar tersembunyi di dalam sel kita.’

Mosquirix menginduksi antibodi tingkat tinggi terhadap CSP. Antibodi ini harus menangkap hampir semua parasit sebelum menginfeksi sel hati. ‘Anda membutuhkan banyak antibodi untuk membuat vaksin bekerja,’ kata ahli vaksin Adrian Hill dari Jenner Institute di Oxford. Vaksin memicu titer antibodi tinggi sebagian melalui ajuvan, AS01, yang meningkatkan respons imun. Ada beberapa kekhawatiran tentang apakah bahan pembantu yang dapat diberikan cukup, namun, sebagai bagian dari itu adalah saponin alami yang diekstraksi dari kulit pohon.

Empat tembakan juga diperlukan untuk membuat kepatuhan lebih rumit. ‘Dalam enam sampai 12 bulan tingkat antibodi turun jauh, 80 sampai 90%,’ kata Hill, membuat booster diperlukan. Ini menimbulkan beberapa tantangan logistik, tetapi juga menambah persyaratan produksi. GSK telah berjanji untuk menyumbangkan 10 juta dosis Mosquirix untuk digunakan dalam uji coba, dan hingga 15 juta dosis setiap tahun setelah itu. Sampai saat ini, lebih dari 2,3 juta dosis telah diberikan di Ghana, Kenya dan Malawi.

Kemanjuran vaksin Mosquirix sederhana, para ahli setuju. ‘Ini hanya benar-benar berguna dalam kombinasi dengan banyak kontrol malaria lainnya,’ kata Stefan Kappe, seorang peneliti penyakit menular di Seattle Children’s Research Institute, AS. Ini termasuk insektisida dan kelambu untuk melindungi anak-anak dari nyamuk, serta obat-obatan.

Sebuah studi baru-baru ini secara acak menugaskan 6.861 anak berusia 17 bulan hingga lima tahun untuk obat malaria (sulfadoksin-pirimetamin dan amodiakuin) saja; Nyamuk saja; atau untuk obat dan vaksin. Kombinasi tersebut mengurangi kasus malaria pada anak-anak yang dirawat hingga 60%, dan rawat inap dan kematian sekitar 70% dibandingkan dengan intervensi lainnya. ‘Jika Anda menggunakan vaksin ini dengan semua alat yang kami miliki, maka Anda dapat membuat perbedaan,’ kata Wassmer. ‘Efek positifnya benar-benar bersinar ketika digunakan dalam kombinasi.’

Generasi penerus bangsa

Sebagian besar vaksin Mosquirix terdiri dari antigen hepatitis B, yang bertindak sebagai pembawa CSP. Dalam upaya untuk membuat vaksin yang lebih baik, tim Hill merekayasa secara genetik strain ragi untuk membuat antigen membawa lebih banyak CSP, mengarahkan respons imun hampir seluruhnya terhadap protein malaria. Vaksin R21 ini masuk uji klinis di Afrika pada 2019.

Awal tahun ini, R21 mencapai kemanjuran 77% selama 12 bulan dalam uji coba fase 2 dari 450 anak di Burkina Faso. Uji coba fase 3 dimulai pada bulan April dan akan menyelesaikan pendaftaran tahun ini, kata Hill, dengan data jatuh tempo pada tahun 2022.

Strategi vaksin lainnya adalah menginduksi sel memori imun yang akan membunuh sel hati yang terinfeksi. Hill telah berhasil di sini dengan menggunakan dua vektor virus: vektor adenovirus simpanse, yang digunakan dalam vaksin Covid-19 Oxford–AstraZeneca, dan virus vaccinia Ankara (MVA) yang dimodifikasi. Tapi fokusnya untuk saat ini adalah pada R21.

Rekannya Simon Draper di Universitas Oxford, sementara itu, berkonsentrasi pada tahap kehidupan darah parasit. Tahun ini kelompoknya menunjukkan penurunan pertumbuhan malaria stadium darah dalam uji klinis Inggris terhadap orang dewasa sehat yang divaksinasi terhadap protein stadium darah. Hill mengatakan ‘kami berencana untuk memasukkannya dengan R21 ke dalam campuran vaksin di tahun mendatang dan memulai uji coba di Afrika barat’.

Namun pendekatan lain adalah dengan menyuntikkan hidup Plasmodium falciparum parasit. Awal tahun ini, para relawan diberi parasit aseptik dan ditantang dengan parasit tiga bulan kemudian. Ini dilaporkan untuk melindungi 87,5% sukarelawan yang terinfeksi yang sama Plasmodium spesies sebagai vaksin, dan 77,8% dari mereka yang terinfeksi dengan spesies yang berbeda. Uji coba lapangan sedang berlangsung di Mali.

Dan Patrick Duffy di National Institutes of Health menginduksi antibodi yang menargetkan parasit pada tahap seksual dari siklus hidupnya saat berpindah ke nyamuk. Ini tidak akan melindungi orang yang divaksinasi, tetapi malah mengurangi penularan. Duffy baru-baru ini melaporkan penggunaan protein parasit pada monyet untuk memblokir penularan dengan cara ini. Pendekatan ini dapat menjadi bagian dari skema regional untuk memberantas parasit.

Setelah perjalanan panjang, pengumuman WHO tentang vaksin malaria pertama di dunia – dengan yang lainnya sedang dalam proses – telah melegakan para peneliti kesehatan. ‘Seharusnya lebih mudah untuk vaksin lain datang,’ kata Hill. ‘Dan memiliki banyak vaksin melawan malaria akan menjadi posisi yang bagus.’

Related Post